Первый сборник рассказов Пруста под названием «Утехи и дни», изданный в 1896 году, был холодно встречен критиками и послужил поводом для дуэли между писателем и известным поэтом и романистом Жаном Лорреном, написавшим на книгу разгромную рецензию. В последующие годы Пруст занимался переводами английской литературы на французский.
К созданию семитомной эпопеи «В поисках утраченного времени» писатель приступил в 1907 году. Впоследствии, это произведение стало одним из самых известных и значительных явлений в литературе XX века. Роман поражает своим масштабом: его полная русскоязычная версия содержит около 3 500 страниц и 250 основных, второстепенных и прописанных эпизодических персонажей.
По первоначальному замыслу автора произведение должно было называться «Перебоями чувства» и состоять из двух частей («Утраченное время» и «Обретенное время»). Впоследствии Пруст разделил роман на три тома («По направлению к Свану», «У Германтов» и «Обретенное время») и расширил его до семи частей: в 1918 году вышел роман «Под сенью девушек в цвету», затем добавились «У Германтов», «Содом и Гоморра», «Пленница» и «Беглянка». Несмотря на то, что одна из частей романа («Под сенью девушек в цвету») была удостоена в 1919 году Гонкуровской премии, цикл «В поисках утраченного времени» при жизни автора не смог обрести широкую известность. Части «Пленница», «Беглянка» и «Обретенное время», как и первое полное издание «Поисков» вышли уже после смерти писателя.
Марсель Пруст скончался в Париже 18 ноября 1922 года от воспаления легких. Писатель похоронен на кладбище Пер-Лашез.